多發性骨髓瘤

疾病簡介
多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是由于单克隆浆细胞恶性增生 、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白)从而引起广泛的骨质破坏,反复感染,贫血,高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列臨床表現的血液系统恶性疾病。多见于中老年人,总体发病率为1.5-2/100000,位居血液系统恶性肿瘤的第二位。
發病原因
多發性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明确,可能原因包括遗传因素,电离辐射,慢性抗原刺激、病毒感染,均可能与本病的发生有关。
臨床表現
多發性骨髓瘤患者早期无明显症状,仅存在血沉增快,贫血和蛋白尿等,症状缺乏特异性,导致早期诊断非常困难,且易误诊。
 
常见症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现,即“CRAB“症状:血钙增高(calcium elevation) ,肾功能不全(renal insufficiency),贫血(anemia),骨病(bone disease)。另外由于正常免疫球蛋白的生成受抑,容易出现感染。
 
骨病——75%出现骨痛症状,腰背痛最为常见,呈进行性加重;主要累及扁骨、不规则骨以及长骨两端, X线表现为溶骨缺损与全身性骨质疏松;轻微用力或受伤即可发生骨折,最易发生骨折部位为脊柱和肋骨。
 
高钙血症——骨质破坏导致骨骼中的钙流失到血液,引起高钙血症,约30-40%多發性骨髓瘤患者发生。表现为口渴、恶心、呕吐、神志不清和便秘。
 
貧血——主要由于骨髓瘤細胞浸潤骨髓,瘤細胞分泌抑制造血的細胞因子IL-6、IL-1,腎功能損傷導致促紅細胞生成素(EPO)生成減少,約2/3患者出現貧血,表現爲乏力、頭昏、虛弱以及心動過速等。
 
腎功能不全——由于骨髓瘤細胞産生的異常蛋白、脫水以及高鈣血症等原因損害腎髒,大約50%患者出現肌酐清除率下降,初診20-40%患者腎功能不全,3-12%需接受透析治療,腎功能不全是導致療效不佳、耐藥、生存期短及預後差的高危因素之一。
 
感染——急性細菌感染可能是MM首發症狀,最常見爲肺炎,其次爲尿路感染,病原菌多爲肺炎球菌、流感嗜血杆菌、單純疱疹病毒等,好發于高M蛋白的IgG型及腎功不全患者。同時感染是治療過程中的重要並發症,是MM最主要的死亡原因之一。
疾病治療
虽然多發性骨髓瘤尚无治愈方法,但有些治疗可帮助患者减轻症状并改善其生活质量。目前许多针对多發性骨髓瘤的新药在不断地被研发并投入临床使用,新药的应用显著延长了患者的生存。以下是多發性骨髓瘤患者常用的治疗药物。
 

1.蛋白酶体抑制剂( PIs),其作用机制为扰乱蛋白酶体对胞内蛋白的正常降解,从而导致细胞周期停滞,促进细胞凋亡,抑制血管生成。
2.免疫调节药物( IMiDs),其作用机制主要包括: ( 1) 促进新生血管细胞凋亡、抑制血管生成及细胞间的粘附,从而抑制骨髓微环境对MM细胞的保护作用; (2) IMiDs增强自然杀伤( NK)细胞对MM 细胞的免疫反应而刺激抗骨髓瘤效应; (3)IMiDs通过磷酸化CD28可协同刺激CD4+和CD8+T细胞,增强其对MM细胞的免疫反应。
3.單克隆抗體,特異性針對克隆性漿細胞表面抗原的單克隆抗體已被應用于臨床,這些抗體的治療更具針對性,與常規藥物相比具有良好的毒性和耐受性,已成爲治療MM的一個重要趨勢。
4.组蛋白去乙酰化酶抑制剂( HDACi),主要通过抑制组蛋白和非组蛋白的乙酰化来控制肿瘤的发展。 
 
上述药物可以单独使用,也可以与标准化疗联用作为多發性骨髓瘤的进一步治疗选择。
欲了解更多信息,請咨詢醫生或醫療保健專業人士。

 
1.  Nijhof IS, van de Donk NWCJ, Zweegman S, et al. Current and New Therapeutic Strategies for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: An Update[J]. Drugs. 2018;78(1):19-37.
2.  NCCN Guidelines? Multiple Myeloma. Version 2.2019. November 2018
CP-87242 Approved date 2019-5-8