結核病

疾病簡介
結核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病。结核分枝杆菌可能侵入人体全身各种器官,但主要侵犯肺脏,称为肺結核病(pulmonary tuberculosis),是发生在肺组织、气管、支气管和胸膜的結核病变。
利福平耐药結核病(rifampicin-resistant tuberculosis,RR-TB)是指結核病患者感染的结核分枝杆菌经体外DST证实对利福平耐药。耐多药結核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)是指結核病患者感染的结核分枝杆菌经体外药物敏感性试验(DST)证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。1,2,3
發病原因
结核分枝杆菌,简称结核杆菌,是人类結核病的病原菌。
結核杆菌在幹燥痰內可存活6個月~8個月,對抗結核藥物易産生耐藥性。目前對于結核杆菌耐藥機制的研究很多,但主要有以下3種觀點:細胞壁結構與組成發生變化,使細胞壁通透性改變,藥物通透性降低,産生降解或滅活酶類,改變了藥物作用靶位;結核杆菌中存在活躍的藥物外排泵系統,外排泵將菌體內藥物泵出,使得胞內藥物濃度不能有效抑制或殺死結核杆菌,從而産生耐藥性;結核杆菌基因組上編碼藥物靶標的基因或藥物活性有關的酶基因突變,使藥物失效從而産生耐藥性,這是結核杆菌産生耐藥性的主要分子機制。2
臨床表現
   咳嗽、咳痰≥2周,或痰中带血或咯血为肺结核可疑症状。
肺結核多數起病緩慢,部分患者可無明顯症狀,僅在胸部影像學檢查時發現。隨著病變進展,可出現咳嗽、咳痰、痰中帶血或咯血等,部分患者可有反複發作的上呼吸道感染症。
肺結核還可出現全身症狀,如盜汗、疲乏、間斷或持續午後低熱、食欲不振、體重減輕等,女性患者可伴有月經失調或閉經。少數患者起病急驟,有中、高度發熱,部分伴有不同程度的呼吸困難。
病變發生在胸膜者可有刺激性咳嗽、胸痛和呼吸困難等症狀。
病變發生在氣管、支氣管者多有刺激性咳嗽,持續時間較長,支氣管淋巴瘘形成並破入支氣管內或支氣管狹窄者,可出現喘鳴或呼吸困難。
少數患者可伴有結核性超敏感症候群,包括:結節性紅斑、疱疹性結膜炎/角膜炎等。2
疾病治療
根据WHO最新发布的MDR/ RR-TB的治疗指南,对于既往未使用短程治疗方案中所包含的二线抗结核药物进行治疗超过一个月或者排除对氟喹诺酮类及二线注射剂耐药的MDR/ RR-TB患者,推荐使用9-12个月短程治疗方案(4~6个月 阿米卡星(卡那霉素)-莫西沙星(左氧氟沙星)-丙硫异烟胺-氯法齐明-吡嗪酰胺-高剂量异烟肼-乙胺丁醇强化治疗/ 5个月莫西沙星(左氧氟沙星)- 氯法齐明-吡嗪酰胺-乙胺丁醇继续治疗)。
長程治療方案全療程時長爲18-20個月,並可根據患者的治療效果進行調整。在長程治療方案中要包含所有A組藥物(氟喹諾酮類(左氧氟沙星或莫西沙星)、貝達喹啉和利奈唑胺三種藥物)和至少一種B組藥物(氯法齊明、環絲胺酸或特利齊酮)以確保治療伊始至少有4種可能有效的藥物,並且在貝達喹啉停用後至少有3種藥物繼續治療。如果使用A組和B組種的藥物仍無法組成有效方案,則需加入C組藥物(乙胺丁醇、德拉馬尼、吡嗪酰胺、亞胺培南-西司他丁或美羅培南、阿米卡星或鏈黴素、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺、對氨基水楊酸)。4

 
1.  http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/jhb/
2.  WS 288-2017,中华人民共和国卫生行业标准,肺结核诊断标准[S].
3.  中國防痨协会.耐药結核病化学治疗指南(2015)[J].中國防痨杂志,2015,37(5):421-469.
4.  WHO treatment guidelines for multidrug-and rifampicin-resistant tuberculosis, 2018 update
CP-89365 Approved date 2019-5-5